恶性肿瘤诊治能力提升工程之一项前瞻性、多中心、随机对照研究，评估参苓白术散预防及治疗 奈拉替尼引起的腹泻的疗效及安全性项目公示
为有效遏制恶性肿瘤带来的社会危害，切实降低恶性肿瘤带来的疾病负担，北京华康公益基金会发起恶性肿瘤诊治能力提升工程之一项前瞻性、多中心、随机对照研究，评估参苓白术散预防及治疗奈拉替尼引起的腹泻的疗效及安全性项目。
一、项目背景及意义
HER2阳性乳腺癌具有侵袭性强、复发率高等特点。30%至40%的可手术乳腺癌最终会出现复发和转移，4%至6%左右的乳腺癌患者初诊时已有远处转移。目前HER2阳性早期乳腺癌标准治疗为双靶向（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）联合化疗，但仍有30%至50%的高危患者出现复发转移。2025年CSCO指南推荐高危患者在双靶治疗后序贯奈拉替尼（Neratinib）强化辅助治疗，可降低高危患者5年复发风险达27%至51%。然而，奈拉替尼的腹泻发生率高达30%至40%（3级以上达12%-16%）,导致16.8%患者因不耐受停药，严重影响治疗完成率和生存获益。
HER2阳性乳腺癌的患者虽经双靶治疗，仍具有较高复发转移风险，序贯一年奈拉替尼治疗可以降低复发风险，但腹泻的高发生率成为制约药物使用的瓶颈，目前西药预防腹泻确有一定疗效，但患者依从性差或产生耐药，中药方剂可以有报道可以改善靶向药物引起的腹泻，但目前尚未针对奈拉替尼腹泻的中药干预研究，参苓白术散的适配性和多靶点机制尚未被验证。通过选用参苓白术散作为预防腹泻的药物，对照洛派丁胺，通过测序评估患者的粪便细菌分布，根据患者的类型以及粪便细菌变化，有效防治因TKI类治疗引起的腹泻，提高患者生存质量以及依从性。
二、项目时间
整体时间：2025年9月至2027年12月。
三、项目内容
本项目计划纳入150例接受奈拉替尼治疗并接受参苓白术散降低腹泻的HER2阳性乳腺癌患者。评估参苓白术散是否能降低奈拉替尼引起的3级（CTCAE4.0标准分级）腹泻发生率。同时，探索参苓白术散对肠道菌群的影响，以及菌群改变与腹泻发生的相关性；并分析奈拉替尼治疗相关性腹泻的临床特征、中医证候分布，评估其安全性。
四、项目预算
由捐赠企业上海复宏汉霖生物技术股份有限公司无偿捐赠现金人民币400000元（大写：人民币肆拾万元整）。
五、申请要求
具备临床研究资质的三级医疗机构，研究组成员为上述医疗机构中具有较强的科研能力和丰富临床经验的乳腺癌诊疗相关学科医生及科研人员，本项目须在中国境内进行该研究，研究人员需要具有中华人民共和国国籍。
六、项目流程
1.申请医院在北京华康公益基金会官网下载项目申请书，医学专家按要求填写并加盖医院公章后，邮寄至基金会。
2.基金会对提交的申请书进行独立评审，支持单位不得干涉基金评审。
3.基金会对通过审核的项目在网站进行公示。
4.基金会同医疗机构签署研究协议。
5.基金会对项目开展进行中期和结题评审。
6.项目执行完毕，基金会通过官方网站向社会公示项目完成情况。
本项目由北京华康公益基金会具体实施。
现面向社会公示，接受监督。
联系人：杨自然
电话：010-53399503
北京华康公益基金会
2025年8月